四周充斥吵雜的聲音，厭煩路人多餘的關心，
乏而無趣的人生不斷往前，到底空虛該如何填補？
日復一日的生活，是否只剩下枯燥乏味？算著時間、算著日子、算著年復一年。生活漸漸變的沒有期待，對未來沒有動力。《安諾瑪麗莎》描述一位看似功成名就，實則對生活充滿失落的作家，麥克出差到辛辛那堤與麗莎的邂逅。
電影以定格動畫表現，擬真的細緻和動畫的奇幻效果，二者交織更帶出了麥克對於生活格格不入的困境與茫然。電影以吵雜的聲音揭開序曲，象徵主角麥克對於周遭的事物漠不關心，將自己困在孤寂裡，拒絕所有色彩仍不自知，因此麥克隨著自己的黑暗，越縮越小。
一夜情能填補生活的空虛嗎？當麥克遇見「反常」的麗莎時，以為麗莎就是他一直苦苦尋找的答案。電影用配音的方式表達麗莎對麥克的獨特性，麥克由大衛·休利斯配音；麗莎是珍妮佛·傑森·李配音，其餘角色皆由湯姆·努農配音。表現出對於麥克而言，所有人都是無趣乏味、相同的聲音；唯有麗莎是特別，有獨特音調。
然而激情過後，日子還是一成不變，生活的瑣事沒有因此多添色彩。麗莎不是解藥，而麗莎的聲音，在麥克耳裡也逐漸跟其他人相同無味。生活的色彩來自內心，麥克內心的黑白，對周圍冷漠。生活本質若是黑白，不會因為一夜情、談一場戀愛而改變，情慾之後迎來的往往是更空虛的寂寞。
同樣是一夜情，麗莎卻增加了信心和勇氣。麗莎與麥克是完全相反的二個人。麗莎熱情善良，對任何事物充滿好奇，心裡有顆閃閃發亮的種子。《安諾瑪麗莎》原名《Anomalisa》，為anomaly意為反常，加上Lisa，意思是反常的麗莎。影片中的anomaly，對麥克而言麗莎唯一與眾不同，但對麗莎來說，卻將自己存在的缺陷視為反常。
反常也是一種獨特，取決於內心的態度；
該變的是生活本質，否則空虛將如破洞的水桶，越補越大，流失的越多。