繼2011年《神的病歷簿》之後，櫻井翔續攤接演2014年的《神的病歷簿2》。前作當中，他為了呈現角色只顧慮病患、不在意自己邋遢形象的性格，因此留了一頭鬈髮，而他這個又矬又可愛的鬈髮，也讓影迷津津樂道。不過在續集當中，卻有眼尖影迷發現他這次的鬈髮造型，蓬鬆與雜亂程度竟「收斂」許多，已經不再那麼誇張。導演深川榮洋透露這個轉變，代表角色在續集中的成長，由於角色已經足以獨當一面，自然就得相對「整齊」一些。
值得一提的是，這次的鬈髮造型，其實也是由櫻井翔本人自己決定，本身就是鬈髮的導演爆料：「當初我拿兩頂假鬈髮給櫻井翔選，問他想戴哪一頂，結果他竟回我：『我覺得導演你的鬈髮比較好！』所以開拍時，櫻井翔並沒有戴假髮，反而燙了跟我差不多的鬈髮上陣，所以是很『天然』的喔。」此外，櫻井翔也在拍片期間，頂著這頭鬈髮接其他工作，讓導演讚賞他非常敬業，不會因為偶像身份而影響拍片工作。
至於新加盟本片演出的藤原龍也，在片中飾演櫻井翔的昔日同窗好友，久別重逢卻和櫻井翔產生誤會與爭執，櫻井翔甚至一氣之下，拿著咖啡對藤原龍也狠狠「澆頭」，這場衝突戲碼也讓櫻井翔跟藤原龍也在拍攝前「剉咧等」。櫻井翔回想起拍攝過程：「這場拍攝要一次OK，所以非常緊張。」
藤原龍也則坦承：「這是全片非常關鍵的戲碼，拍完之後就像跨越過一座高山。」被咖啡澆頭、帥臉瞬間崩毀的藤原龍也，也在受訪時半開玩笑說：「這段在劇本中根本沒有，是櫻井翔的即興發揮喔！」這席玩笑話也讓一旁的櫻井翔冷汗直流，連忙否認：「才沒有，我沒有勇氣做這種事啦！」
這部改編自同名暢銷小說，系列小說銷量在日本賣破300萬冊的《神的病歷簿2》，中文版系列小說在台皆由高寶書版集團發行，電影版將在本週五（11/14）於台灣溫馨上映。劇情敘述在偏遠地區從事醫療服務的消化內科醫師栗原一止（櫻井翔飾演），在標榜「365天、24小時全年無休」的本庄醫院工作邁向第六年。
某天，他的大學好友進藤辰巳（藤原龍也飾演）也來到本庄醫院就職。然而昔日被稱作「醫學院良心」的進藤，卻突然變了一個人，不僅時常早退，晚上更無法聯繫，讓護士們抱怨連連。擔心不已的栗原，在了解進藤的苦衷及困境之後，開始思考自己現在到底是過著怎樣的生活，一直以來的信念也逐漸動搖。他的妻子榛名（宮崎葵飾演）看著他為好友及生活煩惱，也感到非常心疼。同時，栗原敬重的前輩還突然病倒，他該如何面對這一切突如其來的劇變？在「守護病患」和「關照家人」這兩難處境之間，他又會做出怎樣的抉擇？