本片長達 97 分鐘，劇情簡述個性獨立自主的張慧（周迅 飾演）從大學時開始暗戀同學恭志強（黃曉明 飾演），但志強卻一直都把她當做最好的兄弟看待，並堅持在事業有成之前保持單身，張慧只能持續等待。因為一次海外出差，志強遇見了台灣女孩蓓蓓（隋棠 飾演），在蓓蓓的撒嬌攻勢下，志強臣服於她的溫柔，兩人突如其來地愛天雷勾地火。張慧得知後身心俱乏，在好閨蜜阮美（謝依霖 飾演）伸手救援，還找來了最強的撒嬌天團相助，目的就是訓練張慧成為一名撒嬌達人，奪回真愛恭志強。
(圖片來源 :Yahoo奇摩電影)
《撒嬌女人最好命》的預告片中，就能夠推斷是一部愛情喜劇的爽片，事實上它也可以這麼歸類，張慧原本以為能夠透過等待、真心去打動恭志強，卻意外殺出程咬金，瞬間把恭志強帶走一點也不剩，透過好朋友的訓練、改造再度以贏回芳心，但如果是這類型的劇本，還可能煩請到周迅、黃曉明等鍍金後的演員來演出嗎？
原因在於經過《撒嬌女人最好命》的導演彭浩翔之手，將容易流於商業市場電影內斂更有深度，重新定義了愛情裡男女角色的觀點，女強男弱的題材不是第一次，但能夠融合眾多社會的熱門議題就是看編劇和導演的功力。
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《撒嬌女人最好命》擅長揶揄時下男、女之間愛情問題，男人過於膚淺的見識以及面對女人撒嬌時，產生的大男人主義式的呵護等行為，女人則是被用來調侃「自拍」裝可愛，甚至研發「高角度、收下巴」、「沒修過的照片不算照片」等經典台詞，但反過來說，女人會有這些行為，全是因為「男人愛看」，有市場就有人投資，要說女人愛做作、愛自拍，不如說會有這樣的風氣，男、女都有責任。
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《撒嬌女人最好命》中演員的表現十分傑出，周迅無庸置疑，成為本片裡最大放異彩的演出，第一位拿下金馬獎、香港金像獎、金雞獎的三金大滿貫「影后」，被譽為擁有極高的「演技天賦」。或許看慣了周迅在其他文藝、藝術片中的表現，回到商業市場為主的電影，可能會有些不適應，戲裡一貫地低沈的嗓音，卻為了《撒嬌女人最好命》破例撒嬌，尤其「討厭～」一句，跟以往螢幕形象中有極大反差。在電影後半段，張慧一人來到美術館對著石頭垂心落淚，配上自己的旁白，感覺就有重複到《風聲》裡顧曉夢的自白，嗯。
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但往往商業電影容易忽略了演技這一塊，周迅在戲裡也說是過足了戲癮，有開懷大笑、錐心落淚，張慧因為恭志強聽不見自己的意見，被認為是無理取鬧，獨自一人在火車上落淚，鏡頭緩緩移動到正前方，不甘心流下眼淚後，又把手迅速地將眼淚抹去，說明了她也會痛，但痛過之後，她還是那個堅強、自主的張慧，可以好好照顧自己，但，就是忘不掉他罷了。
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《撒嬌女人最好命》裡隋棠和黃曉明相較之下，鋒頭就不如周迅般搶眼，黃曉明則是穩穩地將恭志強內斂、憨厚的個性演出到位，但劇本裡也並未給他更多的角色情緒，故理論上不搶眼是合理的。
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但，在《撒嬌女人最好命》未上映前，媒體將隋棠與周迅互鬥演技吵的沸沸揚揚，可是在看過整部電影，同樣面臨到劇本沒有給她更多的發揮空間，從頭到尾都「恭恭～恭恭」地高音頻，實在讓有些受不了，也未交代她為什麼要刻意找上恭志強，感覺像是硬要插花的角色。
《撒嬌女人最好命》最重要的在於人不是為了去迎合做改變，張慧曾為了恭志強努力學習如何撒嬌、百依百順，嘗試過才瞭解自己做不來。愛，永遠都是最原本的自己，除非你打從一開始就沒有讓人看見最真實的自己，那麼，你不值得。
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